巴西卫生监管机构近日就生物类似药互换性发布了一份重要的新技术立场文件，此举不仅使巴西监管实践进一步接轨国际通行标准，亦有望推动生物类似药在临床实践和公共采购领域的更广泛应用。

Anvisa（巴西国家卫生监督局）发布的第60/2026/SEI/GGBIO/DIRE2/ANVISA号技术说明，旨在阐述通过可比性开发路径注册的产品（即生物类似药）与其生物参照产品之间的互换性问题。该文件由Anvisa生物制品、放射性药物、血液、组织、细胞、器官及先进疗法产品总局发布，旨在根据积累的科学证据和国际监管经验，更新该机构的技术理解。

背景

在巴西，生物类似药的注册需通过可比性评估，该流程历来由第55/2010号监管决定（RDC No. 55/2010）规范，近期又由第875/2024号监管决定（RDC No. 875/2024）进行了补充。RDC第55/2010号规定了巴西境内新生物制品及生物制品注册的最低要求，而RDC第875/2024号决议则针对通过可比性途径注册的生物类似药引入了补充要求，旨在确保质量、安全性和有效性。

根据Anvisa的说法，可比性评估的目的是证明候选生物类似药在质量属性、生物活性、安全性和有效性方面与生物参照药具有高度相似性，并且任何差异都不会对治疗产生实际影响。第60/2026号技术说明明确指出，生物类似药的批准仍取决于这种严格的可比性评估，新立场并未修改巴西针对生物类似药注册适用的监管要求。

新立场也应被视为更广泛的监管趋势的一部分，即在生物类似药评估中更加依赖科学可比性和国际趋同。RDC第875/2024号决议已经为巴西监管框架引入了更多灵活性，允许在特定条件下豁免非临床动物研究和临床研究，前提是申请人须提交基于Anvisa或同等外国监管机构发布的指南所作的技术科学论证。该规定还要求申请人证明拟上市的生物类似药在可比性、功能性和特性方面具有高度一致性。

所产生的变化

最重要的变化是，Anvisa现在明确表示：科学证据已经足够，允许医生在已获批的生物类似药和原研药之间转换使用，也允许在针对同一原研药的不同生物类似药之间转换使用，但前提是必须按照上市许可中批准的条件的使用方法用药。

在实际操作层面，Anvisa现明确指出，在巴西获批的生物类似药可在遵守适当保障措施的前提下，与参照生物制品以及同一参照生物制品的其他生物类似药互换使用。这些保障措施包括患者指导、可追溯性、安全监测、充分的临床监测以及遵守批准的使用条件。

该技术说明将互换性定义为一种科学与监管层面的认可，即两种药物可以相互替代使用，并预期产生相同的临床效果。然而，该文件应被视为关于互换性的技术和监管立场，而非关于药房自动替代的独立规定，亦不是对处方和配药框架的更改。

与国际惯例接轨

Anvisa的最新立场明确参照了国际经验。该机构指出，当药品基于充分的可比性证据获得批准时，监管机构和国际组织越来越认可生物类似药的互换性。

这种做法与欧洲药品管理局（European Medicines Agency, EMA）和药品监管机构负责人会议（Heads of Medicines Agencies, HMA）的立场一致，后者曾声明，从科学角度看，在欧盟获批的生物类似药可被视为具有互换性。世界卫生组织也强调了生物类似药在扩大基本生物疗法可及性方面的作用，包括节省成本和更广泛的供应。

Anvisa还参考了其他司法管辖区的发展，包括加拿大、英国、芬兰和美国。在美国，FDA已提出一种负担较轻的互换性认定方法。根据其更新的指南草案，通常无需进行转换研究来证明互换性，这反映了FDA基于迄今获批的生物类似药所积累的经验，即单次或多次转换后安全性或有效性降低的风险微不足道。

这一趋势背后的监管依据是，生物类似药的开发并非旨在完全复制参照生物制品的全部开发方案。相反，它基于循序渐进的可比性评估，旨在排除生物类似药与参照产品之间具有临床意义的差异。随着分析检测技术变得更加精准，监管机构日益认识到，对于许多生物制品而言，其所残留的不确定性，无需在所有情况下都重复开展临床疗效研究或专门的转换研究即可得到解决。

巴西生物类似药监管的总体趋势

第60/2026号技术说明符合巴西生物类似药监管框架的整体演变趋势。近期发展表明，Anvisa正转向一种更加重视严格的分析可比性、不断深化的科学认知以及国际监管经验的监管模式。

这一趋势在RDC第875/2024号决议中已初见端倪，该决议允许Anvisa在申请人根据Anvisa指南或同等外国监管机构指南提供充分技术科学论证的情况下，豁免生物类似药注册的某些非临床和临床研究。第60/2026号技术说明将这一演变进一步延伸至上市后管理领域：一旦通过严格的可比性研究确立了生物相似性，Anvisa现在承认，从科学和监管角度来看，生物类似药与参照药之间，或共享同一参照药的不同生物类似药之间进行转换是可行的。

这一趋势也符合国际上赋予生物类似药的公共卫生职能。正如技术说明中所述，生物类似药已成为扩大生物疗法可及性的重要工具，包括有助于提高可及性并为医疗系统节省潜在成本。在巴西，这一点在公共采购、机构治疗方案、支付方谈判和医院处方决策中可能尤为重要。

同时，该技术说明并非仅仅是一份支持扩大可及性或降低成本的声明。其重点在于对生物类似药的“有条件的信任”：这种信心建立在此前的可比性评估、积累的科学证据以及以及患者沟通、可追溯性、安全监测、变更记录和充分的临床监测等保障措施之上。

总而言之，RDC第875/2024号决议和第60/2026号技术说明表明，巴西正从一种较为保守的实践方针，逐步转向对生物类似药建立“有条件的监管信任”模式。生物疗法的更广泛可及性是这一演变的重要且预期的结果，但这取决于能否持续遵守Anvisa所确定的保障措施。

所需的保障措施：沟通、可追溯性和安全监测

该技术说明高度重视生物制品转换时应伴随的操作保障措施。特别是，Anvisa指出，在参照生物制品与生物类似药之间，或在不同生物类似药之间进行转换时，以下措施至关重要：

与患者进行清晰明确的沟通；

对医疗专业人员、管理人员和决策者进行教育和培训；

妥善记录产品之间的转换或交替使用；

可追溯性，包括明确识别产品和批次；

向医疗保健专业人员提供清晰明确的处方信息和产品信息。

该机构还强调了管理患者预期的重要性，包括认识所谓的“诺西博效应”（反安慰剂效应），即对治疗变更的负面预期，可能导致患者主观感受到或主动报告不良后果，但这些后果实际上与药物本身的药理作用无关。

从安全监测的角度来看，Anvisa警告说，频繁或无计划的转换可能给监测、可追溯性和风险管理带来实际挑战。因此，尽管该机构认为管理得当的药物转换是安全有效的，但该过程应有计划、有记录，并辅以充分的临床随访。

监管透明度

该技术说明还强调了，Anvisa的《药品公共评估报告》（Public Assessment Report for Medicines）在提升监管透明度方面的重要作用。自2015年以来，Anvisa一直通过发布批准报告的形式，向外界阐明其批准和驳回决定所依据的技术和科学考量。对于包括生物类似药在内的生物药品，这些报告可为公众提供有价值的参考信息，帮助了解该机构在审评过程中所评估的质量、安全性和有效性数据。

随着透明度不断提升，生物类似药在替代使用、采购流程及治疗方案中的应用评估将获得更充分的依据，这对于制药企业、医疗机构及支付方而言，均具有日益重要的实践意义。

对生命科学公司的实际影响

Anvisa的新立场可能对原研药公司和生物类似药生产商都产生重大的商业和战略影响。

对于生物类似药生产商而言，该技术说明为基于转换、交替使用以及纳入治疗方案或采购流程的市场准入策略提供了更强有力的监管支持。这也有助于消除处方医生、支付方和医院系统的不确定性——这些群体过去对更换生物制剂治疗一直持谨慎态度。

对于原研药公司而言，此次政策更新可能在已有或预期将有生物类似药进入市场的治疗领域加剧竞争压力。其实际影响在公共招标、与私营支付方的谈判以及医院药品目录决策中尤为显著。

对所有利益相关方而言，核心是应负责任地对待药物互换。公司应审查医学信息材料、安全监测程序、可追溯性系统、市场准入沟通材料以及销售团队培训，以确保任何关于生物类似药互换性的讨论都与Anvisa的立场和批准的使用条件保持一致。

专利和诉讼考量

尽管第60/2026号技术说明并未改变专利权、监管数据保护问题或市场准入的实体规则，但它可能影响生物制剂纠纷产生的商业背景。

具体而言，监管层面对生物类似药互换性更强烈的认可，可能会影响企业的上市规划、损害赔偿评估、初步禁令纠纷中的公共利益抗辩，以及专利独占权丧失后生物类似药进入市场所带来的市场冲击。因此，原研药公司和生物类似药公司不仅应将此次更新视为一项监管动态，更应将其置于巴西生物制品更广泛的竞争格局中来审视。

这种对可比性和积累的科学知识的更强依赖，也可能使监管数据保护与数据依赖问题持续受到关注，尽管第60/2026号技术说明本身并未涉及或修改这些问题。

结论

Anvisa第60/2026号技术说明是对巴西关于生物类似药互换性监管立场的重要澄清。虽然它并未改变生物类似药获批的法律要求，但明确承认，只要遵守批准的使用条件和适当的保障措施——包括患者沟通、可追溯性、安全监测和临床监测——已获批的生物类似药可以与其参照生物制品以及与共享同一参照产品的其他生物类似药交替使用。

该技术说明还反映了更广泛的监管趋势，即更加依赖严格的可比性、积累的科学证据和国际监管经验，这一点在RDC第875/2024号决议中已有所体现。预计这一议题将继续列入Anvisa 2026-2027年的监管议程，其中包括更新生物制品注册的技术和监管要求。尽管具体进展尚待观察，但进一步的讨论可能有助于巩固更清晰的监管、国际趋同以及对严格可比性标准的依赖。

此举对巴西生命科学市场意义重大。它不仅有助于增强各方对生物类似药的信心，推动监管进一步与国际接轨，同时也为生物类似药在临床实践、卫生政策及政府采购中的扩大应用，提供了更清晰的科学依据和监管支撑。

作者：Rob Rodrigues

编辑：Sharon